罕見病通常是由遺傳物質(zhì)缺陷引起的。如果孩子只從父母一方遺傳了一個有缺陷的基因，他們通常是無癥狀的“攜帶者”——或者至少這是之前的假設(shè)。然而，巴塞爾大學(xué)和巴塞爾大學(xué)醫(yī)院的一個研究小組現(xiàn)在報告說，這些攜帶者也可能患有危及生命的疾病——因此，罕見的遺傳性疾病可能比以前認(rèn)為的更常見。

每個孩子從他們的母親那里得到一組染色體，從他們的父親那里得到一組。因此，對于所有基因中的大多數(shù)，每個人都有兩個副本——稱為“等位基因”。許多罕見的遺傳性疾病只有在一個基因的兩個等位基因都攜帶缺陷時才會出現(xiàn)。這也被稱為“隱性”遺傳性疾病。如果只有一個等位基因受到影響，另一個可以補(bǔ)償并且不會出現(xiàn)任何癥狀。

隱性遺傳病包括大量基于與免疫系統(tǒng)相關(guān)的估計 2,500 至 5,000 個基因之一的突變的免疫系統(tǒng)疾病。這些疾病的特點是易受感染或自身免疫，即身體對自身發(fā)動免疫攻擊。

(相關(guān)資料圖)

由巴塞爾大學(xué)和巴塞爾大學(xué)醫(yī)院的 Mike Recher 教授領(lǐng)導(dǎo)的研究人員現(xiàn)在正在使用一種隱性遺傳病的例子來證明這種缺陷會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能受限的風(fēng)險，即使它僅存在于一個等位基因中也是如此。Recher 解釋說：“過去，這類情況經(jīng)常被忽視，因為假設(shè)缺陷只有在兩個等位基因中都存在時才會有問題?！?“然而，攜帶者實際上也可能患有危及生命的疾病，通常是成年人，而且癥狀有時并不常見?！?這項研究還涉及由日本東京國立傳染病研究所 (NIID) 的 Hiroyuki Yamamoto 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員，該研究發(fā)表在The 過敏和臨床免疫學(xué)雜志。

沒有足夠的酶來發(fā)揮全部功能

在這項研究中，研究人員報告了一種酶的藍(lán)圖突變，這種酶對抗體和 T 細(xì)胞的多樣性至關(guān)重要。該LIG4基因的兩個等位基因發(fā)生突變會導(dǎo)致身體免疫反應(yīng)的嚴(yán)重破壞，因此會增加從小就受到嚴(yán)重感染的風(fēng)險。

以前，只有一個有缺陷的LIG4等位基因的攜帶者被認(rèn)為是無癥狀的。但 Recher 和他在生物醫(yī)學(xué)系的團(tuán)隊現(xiàn)在報告了多起病例，其中個體仍然表現(xiàn)出嚴(yán)重的癥狀，這些癥狀僅部分讓人聯(lián)想到原始遺傳病。“對于這些個體而言，僅具有一個功能性LIG4基因似乎還不夠，”免疫學(xué)家說。

未被識別的風(fēng)險

在涉及人類免疫系統(tǒng)的數(shù)千個基因中，僅一個等位基因就有很多突變，但目前還不清楚它們對人一生中有效免疫反應(yīng)的重要性?！拔覀兒推渌罱难芯拷Y(jié)果表明，這些缺陷可能比以前認(rèn)為的更頻繁地導(dǎo)致以前無法解釋的免疫疾病?！?/p>

“我們懷疑許多罕見的隱性疾病實際上可能有更常見的對應(yīng)物，部分尚未描述，與不尋常的癥狀、晚年發(fā)生的傾向和不同的遺傳模式有關(guān)，”Recher 解釋說。但健康的攜帶者將繼續(xù)存在?！俺诉z傳學(xué)，感染或表觀遺傳學(xué)等環(huán)境因素也在這里發(fā)揮作用。”

根據(jù) Recher 的說法，在診斷中考慮這些新發(fā)現(xiàn)非常重要?！爱?dāng)你在分子水平上了解問題所在時，這會突然打開一些非常有針對性的治療方案，這些方案通常副作用很低，而且不僅能治標(biāo)，還能治本?！?/p>