▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊編輯

本期看點(diǎn)

(相關(guān)資料圖)

1.用于治療遺傳性血管水腫（HAE）的在研體內(nèi)CRISPR基因編輯療法NTLA-2002早期臨床數(shù)據(jù)亮眼，單次給藥后使所有患者的月度發(fā)作率平均下降了95%。

2. Mustang Bio公司公布了其靶向CD20的自體CAR-T細(xì)胞療法MB-106的兩項積極早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，濾泡性淋巴瘤患者高劑量組患者的總緩解率（ORR）達(dá)100%，完全緩解（CR）率達(dá)91%。

3. 用于治療癲癇的再生細(xì)胞療法NRTX-1001療效亮眼，一次給藥后兩名患者的癲癇發(fā)作活動持續(xù)減少超過90%，其中1名在接受治療7個月后沒有再發(fā)生任何癲癇發(fā)作事件。

4. Chinook Therapeutics公司公布其用于治療IgA腎病的抗APRIL單克隆抗體zigakibart（BION-1301）的積極長期數(shù)據(jù)，用藥100周時5名患者的平均蛋白尿減少了72%。

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊整理

NTLA-2002：公布1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Intellia Therapeutics公司公布了其在研體內(nèi)CRISPR基因編輯療法NTLA-2002的1/2期臨床試驗(yàn)的最新中期分析結(jié)果。NTLA-2002旨在使用CRISPR/Cas9技術(shù)對激肽釋放酶B1（KLKB1）基因進(jìn)行編輯，該基因負(fù)責(zé)編碼激肽釋放酶前體蛋白。通過讓KLKB1失活，NTLA-2002可永久性降低激肽釋放酶活性，以達(dá)到治愈HAE的目的。NTLA-2002包含靶向致病基因的指導(dǎo)RNA（gRNA），和編碼Cas9酶的mRNA，它們共同開展精準(zhǔn)編輯。

截至2023年2月17日的數(shù)據(jù)，在最近一次隨訪中，單次給藥NTLA-2002使所有患者（n=10）的HAE月度發(fā)作率平均下降了95%；在16周的主要觀察期后，所有血漿激肽（kallikrein）水平降低超過60%以上的患者（n=9）仍然完全沒有發(fā)作，最長的無發(fā)作間隔期已達(dá)13.0個月，并且還在持續(xù)；在所有在使用NTLA-2002后停止長期HAE預(yù)防治療的患者（n=6）中，自停止治療后還沒有報告過HAE發(fā)作。此外，NTLA-2002在所有劑量水平上都有良好的耐受性。

MB-106：公布兩項1/2期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)

Mustang Bio公司公布了其靶向CD20的自體CAR-T細(xì)胞療法MB-106在兩項1/2期臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)。在針對華氏巨球蛋白血癥（WM）的臨床試驗(yàn)中，MB-106繼續(xù)表現(xiàn)出良好的安全性和有效性，ORR達(dá)83%（5/6）。此外，MB-106的作用持久，2名達(dá)CR的患者中有1名在22個月時仍處于CR狀態(tài)。該研究中的所有患者均對BTK抑制劑耐藥，在接受MB-106治療后，沒有患者開始新的抗WM治療。

在針對復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）的臨床試驗(yàn)中，濾泡性淋巴瘤隊列的結(jié)果顯示，所有患者的ORR為95%（19/20），80%的患者達(dá)到了CR；較高劑量水平組的ORR為100%，CR率為91%，其中包括一名曾接受CD19靶向CAR-T細(xì)胞治療的患者。在這20名患者中，有10名的CR狀態(tài)保持了一年以上。

NRTX-1001：公布1/2期臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)

Neurona Therapeutics公司公布了其候選再生細(xì)胞療法NRTX-1001的1/2期臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)。NRTX-1001是一種來源于人類多能干細(xì)胞的再生神經(jīng)細(xì)胞治療候選藥物，用于治療癲癇。NRTX-1001包括分泌抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的中間神經(jīng)元。作為一次性給藥療法，該藥物能夠提供局部長期GABA信號通路抑制，以重新平衡和修復(fù)引起癲癇以及神經(jīng)系統(tǒng)其他疾病過度興奮的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

截至目前，已有兩位患者接受了治療，其分別有7年和9年的癲癇發(fā)作史，在使用NRTX-1001之前的六個月里，平均每月有32次和14次發(fā)作。在接受NRTX-1001治療后，兩名患者的癲癇發(fā)作活動在治療后12個月和7個月時分別持續(xù)減少＞95%和＞90%，其中1名患者在接受治療7個月后沒有再發(fā)生任何癲癇發(fā)作事件，并且在認(rèn)知測試中表現(xiàn)出記憶力的改善。此外，兩名受試者都沒有經(jīng)歷過嚴(yán)重的不良事件。

Zigakibart：公布1/2期臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)

Chinook Therapeutics公司公布了其抗APRIL單克隆抗體zigakibart（BION-1301）治療IgA腎病的1/2期試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，zigakibart的耐受性良好。在所有患者中，接受zigakibart治療后12周時，其平均蛋白尿減少20%，在治療24周時減少39%，在治療52周時減少67%。當(dāng)治療時間進(jìn)一步延長后，zigakibart依然帶來了持續(xù)的臨床益處，在治療76周時，7名患者的蛋白尿平均減少了67%，在治療100周時，5名患者的平均蛋白尿減少了72%。

LX2006：公布1/2期臨床試驗(yàn)首個隊列的數(shù)據(jù)

LEXEO Therapeutics公司公布了其基于腺相關(guān)病毒（AAV）的基因治療候選藥物L(fēng)X2006的1/2期臨床試驗(yàn)中首個隊列的數(shù)據(jù)。LX2006旨在通過遞送功能性共濟(jì)蛋白基因來促進(jìn)共濟(jì)蛋白的表達(dá)，并恢復(fù)心肌細(xì)胞中的線粒體功能，從而治療弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)心肌病。此次公布的結(jié)果顯示，LX2006具有良好的耐受性，未觀察到意外事件或毒性。根據(jù)數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會的建議，研究人員已開始在第二個隊列的患者中進(jìn)行給藥。

WU-CART-007：公布1/2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Wugen公司公布了其同種異體現(xiàn)貨型CAR-T細(xì)胞療法WU-CART-007用于治療復(fù)發(fā)/難治性T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）或淋巴細(xì)胞淋巴瘤（LBL）的全球1/2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。WU-CART-007靶向CD7，并能夠防止CAR-T細(xì)胞自相殘殺，降低發(fā)生移植物抗宿主病（GvHD）的風(fēng)險。此次公布的結(jié)果顯示，WU-CART-007在劑量水平（DL）2和DL3隊列中的ORR達(dá)57%，并且耐受性良好，高級別的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生率較低。

NX-2127、NX-5948：公布1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Nurix Therapeutics公司公布了旗下兩款針對BTK的蛋白降解療法在B細(xì)胞惡性腫瘤中的早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，NX-2127治療使患者的BTK和IKZF1出現(xiàn)預(yù)期內(nèi)的快速且持續(xù)的降解。兩名曾接受過4線治療的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者在接受每日一次300 mg劑量的NX-2127后，1名患者在第8周時達(dá)到了CR，并維持到第24周，另一名患者在經(jīng)歷了疾病穩(wěn)定后進(jìn)展。此外，NX-2127的耐受性良好，安全性結(jié)果與先前披露的一致。NX-5948的1a期試驗(yàn)的臨床生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)證明了該療法可以使BTK快速、穩(wěn)健和持續(xù)地降解，支持正在進(jìn)行的B細(xì)胞惡性腫瘤研究。

KT-333、KT-413：公布1a臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Kymera Therapeutics公布了旗下兩款潛在“first-in-class”的蛋白降解小分子藥物KT-333與KT-413的早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。KT-333可降解STAT3蛋白，此次公布的結(jié)果顯示，KT-333在實(shí)體瘤以及周邊和皮膚T細(xì)胞淋巴瘤患者中顯示出劑量依賴性的STAT3降解，在外周血單核細(xì)胞（PBMC）中平均最大降解水平達(dá)88%，并有STAT3通路受抑制和外周血中炎癥生物標(biāo)記物下調(diào)的跡象。KT-413可降解IRAK4蛋白，此次公布的結(jié)果顯示，KT-413在多種淋巴瘤患者中顯示出劑量依賴性的IRAK4降解，在PBMC中的降解水平達(dá)70%。

EO2463：公布1/2期臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)

Enterome公司公布了其基于腫瘤肽的免疫療法EO2463用于治療惰性非霍奇金淋巴瘤的早期臨床試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)。EO2463由4種模擬B細(xì)胞腫瘤相關(guān)抗原CD8、CD20、CD22和CD37（BAFF受體）中的特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD268+T細(xì)胞）表位的肽以及輔助性的CD4肽組成，能夠以高親和力穩(wěn)定地結(jié)合組織相容性復(fù)合體I（MHC I），從而激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。

此次公布的數(shù)據(jù)顯示，接受EO2463單藥治療的患者在6周后被觀察到獲得了有益的臨床緩解；接受EO2463與來那度胺+利妥昔單抗聯(lián)合治療的可評估患者中，初步的CR率為50%。此外，EO2463作為單藥治療的耐受性良好，在聯(lián)合治療時也沒有發(fā)現(xiàn)額外的安全信號。

Barzolvolimab：公布1b期臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)

Celldex Therapeutics公司公布了其人源化的單克隆抗體barzolvolimab用于治療抗組胺藥難治的中到重度慢性自發(fā)性蕁麻疹患者的1b期臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)。Barzolvolimab能夠高特異性地與維持肥大細(xì)胞功能和存活所必須的受體酪氨酸激酶KIT相結(jié)合，并能潛在地抑制其活性。

此次公布的數(shù)據(jù)顯示，血管性水腫患者有深度且持久的血管性水腫癥狀改善。單次3.0 mg/kg劑量的barzolvolimab耐受性良好，在抗組胺藥難治的蕁麻疹患者中表現(xiàn)出令人印象深刻的臨床活性，CR率為56%，患者報告生活質(zhì)量得到了臨床意義上的顯著改善。

ALE.C04：IND申請獲得FDA許可

ALE.C04是Alentis Therapeutics公司開發(fā)的單克隆抗體，專門針對癌細(xì)胞上暴露的CLDN1而開發(fā)。這種研究性抗體旨在以兩種方式治療癌癥：重塑細(xì)胞外基質(zhì)，從而改善NK細(xì)胞和T細(xì)胞的通行，并通過效應(yīng)器功能直接殺死腫瘤細(xì)胞。該候選療法針對頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的1/2期臨床試驗(yàn)預(yù)計將于2023年下半年開展。

Ziftomenib：公布1/2期臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)

Kura Oncology公司公布了其新型口服menin抑制劑ziftomenib用于治療復(fù)發(fā)/難治性NPM1突變型急性髓系白血?。ˋML）的1/2期臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)。Ziftomenib旨在靶向menin-KMT2A/MLL蛋白相互作用，此前已獲得美國FDA授予的孤兒藥資格，用于治療AML。此次公布的結(jié)果顯示，截至2023年4月12日的數(shù)據(jù)，接受600 mg劑量ziftomenib的20例NPM1突變型AML患者中有35%達(dá)到了CR，中位緩解持續(xù)時間為8.2個月。

TP-3654：公布1/2期臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)

Sumitomo Dainippon Pharma公司公布了其在研選擇性口服PIM1激酶抑制劑TP-3654的早期臨床數(shù)據(jù)。該療法旨在治療先前接受過JAK抑制劑治療或不符合JAK抑制劑治療的骨髓纖維化（MF）患者。TP-3654單藥治療復(fù)發(fā)/難治性MF患者的初步數(shù)據(jù)顯示，治療時間超過12周時，在10名可評估的患者中，7名患者的脾臟體積縮小，9名患者的總癥狀評分有改善。

VRG50635：公布1期臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)

Verge Genomics公司公布了其潛在“best-in-class”的PIKfyve小分子抑制劑用于治療肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）的早期臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)。該公司基于人體組織和人類數(shù)據(jù)，通過AI賦能的技術(shù)平臺CONVERGE發(fā)現(xiàn)內(nèi)體/溶酶體功能的丟失是ALS的新致病機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)PIKfyve是具有潛力的新治療靶點(diǎn)。VRG50635是一款強(qiáng)力PIKfyve抑制劑，能夠恢復(fù)ALS患者神經(jīng)元的內(nèi)體/溶酶體功能。

臨床前研究顯示，VRG50635在ALS相關(guān)運(yùn)動神經(jīng)元退化模型中顯示出效力。此次公布的結(jié)果顯示，VRG50635在健康成人受試者中單次和重復(fù)給藥后的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)特征均良好，支持推進(jìn)到針對ALS患者的概念驗(yàn)證研究。

LP-184：IND申請獲得FDA許可

LP-184是Lantern Pharma公司開發(fā)的新一代DNA損傷候選藥物，旨在利用“合成致死”機(jī)制治療多種晚期實(shí)體瘤以及腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥。在臨床前研究中，LP-184可顯著并快速縮小小鼠的胰腺癌異種移植瘤。在8周內(nèi)，LP-184組的腫瘤與基線相比縮小了超過90%，而未接受治療組腫瘤體積增長了11倍。近期，該療法的IND申請已獲得FDA的許可，將在今年夏天啟動首次人體試驗(yàn)。